益友视点 | 药品专利制度系列（一）：野百合也有春天，仿制药也有知识产权？
时间：2021-04-19 作者：益友天元
从1984年我国第一部《专利法》规定对药品不授予专利权，到1992年《专利法》第一次修正，删除对药品不授予专利权的规定，再到2008年第三次修正增加Bolar例外（又称“豁免”）的规定和药品强制许可条款，2020年第四次修改确立了药品专利延长制度和专利链接制度，我国药品专利保护立法经历了漫长的发展过程，药品专利保护制度逐步建立和完善。
益友天元对我国药品专利制度进行浅析[1]，希望能够帮助医药企业更好地认识和利用相关制度，促进我国医药产业不断创新和发展。
药品是一种特殊的商品，药品安全与老百姓的身体健康和生命安全息息相关。在新冠肺炎疫情肆虐全球的大背景下，越来越多的人关注医药行业。
经常听到这类问题：
“仿制药是不是就是直接仿照原研药的技术制造？”
“仿制药都是仿的了，怎么还会有自己的专利？”
“仿制药为什么是指化学仿制药？生物药有仿制药吗？”
……
01、野百合也有春天，
仿制药也有知识产权？
一、原研药企，如何保护药品技术？
原研药，顾名思义，就是原创研究的药品，是指境内外首个获准上市，且具有完整和充分的安全性、有效性数据作为上市依据的药品。
原研药从研发到进入市场的周期较长，研发成本高昂。药品专利制度是保障原研药企回收研发成本的重要手段，也是药品创新的主要动力。
原研药企通过专利保护研发成果，针对一种药品通常会申请多项专利，首先申请保护活性成分的核心物质专利（如化学药的化合物专利、生物药的序列专利），一段时间后，围绕着核心专利，分阶段申报外围的晶型专利、制剂专利、适应症专利、工艺专利等。对不同的技术方案分阶段申请专利，构成专利布局来延长药品的专利保护期，以持续维护企业在相关产品上的获利。比如，安进的Sensipar，核心专利已于2018年3月8日到期，但制剂专利要到2026年才期满。
除了专利保护，原研药企也会采取合理的保密措施，将关键的技术诀窍、重要的技术参数或优选方式作为技术秘密进行保护。
二、仿制药，仿的是什么？
众所周知，仿制药是相对于原研药而言的。《化学药品注册分类及申报资料要求》规定，仿制药是指境内申请人仿制境外上市但境内未上市原研药品的药品或者仿制已在境内上市原研药品的药品。
百度百科的介绍更简单易懂，仿制药是与被仿制药具有相同的活性成分、剂型、给药途径和治疗作用的替代药品。
我们注意到，仿制药的定义并不涉及平时经常听到的“仿照原研药过期的专利技术生产制造”。而是“仿制药应当与参比制剂质量和疗效一致。”（《药品注册管理办法》第三十五条），参比制剂一般就是原研药，可见，仿制药仿的核心是原研药的质量和疗效，并非原研药的全部技术。
三、仿制药申请上市许可的
流程与原研药一样吗？
相对于原研药而言，仿制药上市许可的流程进行了简化，主要体现在可以免除上市申请中的Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期临床试验，只需进行生物等效性试验证明仿制药与原研药质量和疗效一致即可。其中，生物等效性试验是备案制而非申请制，大大缩短了所需时间。
《药品注册管理办法》规定，仿制药可以豁免药物临床试验，且仿制药应当与参比制剂质量和疗效一致。还规定了，药物临床试验应当经批准，其中生物等效性试验应当备案。
四、仿制药，有自己的专利吗？
仿制，不等于简单的仿照抄袭。药企开发仿制药，首先需要对原研药产品信息调研，反复研究和验证处方工艺，进行中试生产及工艺验证，完成质量研究和临床研究，确保研发的仿制药与原研药质量和效果一致。
如果仿制药企完全仿照原研药的专利技术进行研发，就只能等到专利全部到期后才能上市。现实中，多数仿制药企会考虑绕开原研药专利，虽然核心的化合物专利和用途专利难以规避，但通过改变制备工艺等绕开外围专利，是具备可行性的。仿制药在研发新工艺的过程中，也可以申请相关新制剂专利、新制备方法专利、活性成分纯化方法专利等。比如，仿制药巨头以色列Teva制药公司的盐酸舍曲林，不仅突破辉瑞的技术壁垒提前上市，而且通过对仿制药进行专利布局使得其市场份额超过辉瑞，说明专利保护也是仿制药占领市场的有力手段。
即使仿照原研药的专利技术进行研发，仿制药企也需要较强的创新能力，突破大量非专利技术（如上文提到的技术秘密）壁垒。因此，仿制药企可以规避原研药的某些专利，在工艺改进、质量优化等过程中申请专利进行专利布局，形成自主知识产权。
五、改良型新药，可能有哪些专利？
改良型新药是指在已知活性成份的基础上，对其结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行优化，且具有明显临床优势的药品。根据定义，改良型新药的活性成分是已知的，所以较难对核心化合物申请专利保护，大多数从外围的晶型、制剂、制备方法等方面布局。
值得一提的是，发现已知活性成份的新适应症，属于典型的改良型新药，也就是我们常说的“老药新用”。已知药物的新用途，属于用途方法发明专利。如果一种已知药物的新用途具有创造性，那么这种专利可能在全世界受保护。比如阿司匹林（乙酰水杨酸）,最初是用于退烧止疼的，一百多年来，越来越多的新用途被发现：降低脑卒中复发、治疗脑血栓、预防心肌梗死、预防心瓣膜术后血栓等等。
六、药品怎么分类的？
通常说的仿制药是化学仿制药，
生物药有仿制药吗？
一般药品分为三类：中药、化学药和生物制品。新《药品管理法》规定，药品，是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药、化学药和生物制品等[2]。
生物药（《药品注册管理办法》中的“生物制品”）也是存在仿制的，但目前各国并无统一的、标准的定义，FDA称其为Follow-on Protein Product, EMA称其为Similar Biological Medicinal Products。2015年3月，CFDA（中国食品药品监督管理局）在其发布的《生物类似药研发与评价技术指导原则(试行)》中对生物类似药定义为：在质量、安全性和有效性方面与已获准注册的参照药具有相似性。
生物药，多为生物大分子，其结构远比化学药复杂得多，并且对生产工艺和流程的要求非常高。生物类似药基本上无法做到与原研药在结构上完全一致，所以只能“类似”，没有完全的仿制。